GP-SKG
2022-11-13
Balb/c-Zap70em(W163C)
品系編號：GAP2031
品系簡稱：Zap70 W163C
品系特點：
Zap70 W163C是使用CRISPR-Cas技術將小鼠Zap70基因表達蛋白的163位氨基酸由色氨酸替換為半胱氨酸，建立該Zap70基因點突變小鼠模型。該品系小鼠伴有自發(fā)關節(jié)腫脹，表現(xiàn)出人類類風濕性關節(jié)炎(RA)的自然癥狀，類似自身免疫性關節(jié)炎，可用于類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎等疾病的研究。
遺傳學信息：
遺傳背景：Balb/c
品系類型：點突變
相關基因：Zap70
飼養(yǎng)信息：
配繁策略：
Heterozygote x Heterozygote or Homozygote x Homozygote
配繁特性：
當維持種群時，一般可以雜合子或純合子進行保種。
zap70 w163c
應用領域：
Zap70 W163C小鼠的關節(jié)炎癥是一種常染色體隱性遺傳異常，最初是作為T細胞的關鍵信號轉導分子ZAP-70基因的自發(fā)突變而發(fā)展起來的。ZAP-70基因有兩個Src同源2（SH2）結構域，該突變位于更靠近C末端的一個（CSH-2結構域）。
Zap70 W163C小鼠從大約2個月大開始出現(xiàn)明顯的關節(jié)腫脹，最初在指間兩個前爪的關節(jié)，然后進展到前爪和后爪的其他關節(jié)腫脹，以及手腕和腳踝的腫脹，在雌性和雄性小鼠中都可以看到關節(jié)腫脹的慢性進展，但是在雌性小鼠中可發(fā)現(xiàn)病情進展得更快，而且往往更嚴重。
Zap70 W163C小鼠關節(jié)腫脹的組織病理學特征最初是滑膜增生和大量炎性細胞的滑膜下浸潤，隨后是關節(jié)周圍炎癥和血管翳形成，侵入并侵蝕相鄰的軟骨和軟骨下骨。到6月齡時，大多數(shù)Zap70 W163C小鼠已經出現(xiàn)關節(jié)僵硬，并且X線檢查骨骼和關節(jié)，結果顯示軟骨下骨破壞和融合、關節(jié)脫位和骨質疏松癥。Zap70 W163C小鼠除關節(jié)病變外，還伴有包括間質性肺炎、皮炎、血管炎和形成類風濕結節(jié)樣病變。
通過腹腔內注射多糖，藥物誘導兩周后即可觀察到明顯外周關節(jié)炎；藥物誘導十周后可觀察到嚴重的脊柱病變。
