BKS-DB
2022-11-12
BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb
品系編號：GAP2017
品系簡稱：BKS-DB
品系特點(diǎn)：
純合小鼠在三到四周齡時產(chǎn)生可以辨認(rèn)的肥胖表型。出生后10至14日，血漿胰島素開始升高；4到8周血糖開始升高。純合子小鼠表現(xiàn)為貪食、口渴、多尿，并且遺傳背景顯著地影響著發(fā)病過程。在BKS背景下，能夠觀察到很多特征，比如血糖不受控制的增高，胰島產(chǎn)生胰島素的beta細(xì)胞缺失，且壽命只有10個月。外源胰島素?zé)o法控制血糖濃度且糖異生作用酶活性升高。在BKS-DB純合子中可以觀察到外周神經(jīng)病變和心肌病。在糖尿病小鼠中異常表達(dá)的類固醇磺基轉(zhuǎn)移酶與Leprdb突變相互作用，該蛋白在肥胖誘導(dǎo)糖尿病上起修飾調(diào)節(jié)作用。
由于純合子是不育的，因此misty被整合到品系中以維持db突變。db和misty的突變可以幫助我們辨別純合、雜合、野生型小鼠。隱性的misty基因突變會導(dǎo)致毛色變淺，在特定品系背景時，可見尾尖呈白色，并伴隨腹部斑點(diǎn)。從m/m小鼠獲得的黑素細(xì)胞呈樹狀，表明培養(yǎng)中的細(xì)胞增殖有缺陷且含有過多的黑色素含量。與野生型對照相比，原代培養(yǎng)的成黑素細(xì)胞在m/m更少。在2到5周間，m/m小鼠比對照鼠體形小。35天時，他們體長較短，體重平均值比對照組少15%，且腹股溝的脂肪也比對照少。Misty純合子完全缺乏褐色脂肪。盡管血小板計(jì)數(shù)、seratonin content和ATP content都正常，但是在m/m純合子中出現(xiàn)出血時間延長和血小板AD水平下降的現(xiàn)象。純合子小鼠黑色肥胖，雜合小鼠黑色瘦，野生型小鼠灰色瘦、腹白毛，大小都正常。
遺傳學(xué)信息：
遺傳背景：C57BLKS
品系類型：基因突變
相關(guān)基因：Dock7、Lepr
飼養(yǎng)信息：
配繁策略：
double heterozygotes x double heterozygotes
配繁特性：
當(dāng)維持種群時，一般可以雙雜合進(jìn)行保種。
bks-db
應(yīng)用領(lǐng)域：
1．糖尿病和肥胖癥研究：高血糖；Ⅱ型糖尿病小鼠模型
2．內(nèi)部器官研究：愈傷（延遲/損傷）
3．糖尿病并發(fā)癥研究：糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變
注意事項(xiàng)：
10要
1. 經(jīng)常檢查水的供應(yīng)，保證足夠的供應(yīng)：糖尿病小鼠攝水量比野生型小鼠多。
2. 確保小鼠能夠正常獲得水和食物：肥胖小鼠跟對照小鼠相比起來，在找到食物和水方面更困難一些。
3. 提供多余的食物：如果你在用食欲過盛的小鼠做實(shí)驗(yàn)，比如ob/ob 小鼠 和db/db 小鼠，請?zhí)峁┒嘤嗟氖澄铩?/span>
4. 提供更多的墊料：因?yàn)樘悄虿⌒∈笫堑湫偷亩嗄蚱废怠?/span>
5. 更加頻繁的換墊料（一周兩次）：使用多尿的品系時，可以考慮用纖維素類的墊料像ALPHA-Dri?，這種墊料具有很好的吸水性，能有效的控制氨含量。
6. 給予更多的關(guān)注。壓力會延遲小鼠疾病的發(fā)生，使他們的表型減弱。
7. 選擇合適鼠齡的小鼠用于實(shí)驗(yàn)：因?yàn)楹芏嗵悄虿⌒∈蟮募膊“l(fā)生是與年齡相關(guān)的。
8. 選擇合適的性別用于實(shí)驗(yàn)：很多時候，外顯率和疾病的嚴(yán)重性是與性別相關(guān)的。例如，在20周鼠齡時，只有50%的NOD/ShiLtJ (stock # 001976)雄鼠會得糖尿病，但是會有90%的同齡雌鼠會得糖尿病。
9. 做一個全面的分析來確定樣本的數(shù)量：準(zhǔn)備額外的小鼠，確保有足夠的小鼠數(shù)量用于表達(dá)某一特定表型的研究，使實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
10. 考慮滾動式的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：在你沒有大量小鼠的情況下，糖尿病的生物學(xué)模型經(jīng)常需要非同步的研究，但是一些誘導(dǎo)模型（STZ 阻斷beta細(xì)胞）不能進(jìn)行非同步研究。
10不要
1. 避免給小鼠壓力：小鼠的糖尿病表型對惡性應(yīng)激很敏感。應(yīng)激水平可能會影響與小鼠體重增加和高血糖癥的出現(xiàn)，這一點(diǎn)在lep ob/ob 和lepr db/db Ⅱ型糖尿病小鼠身上表現(xiàn)及其明顯。積極采取預(yù)防措施可以增強(qiáng)表型穩(wěn)定性。
2. 不要忽視動物福利帶來的效益：塑料型的方形鼠籠或圓形鼠籠,軟纖維嵌套材料、咀嚼材料像Nylabones?,這些都可以減少應(yīng)激，促進(jìn)小鼠行為。
3. 不要忽視動物設(shè)施環(huán)境：病原體的存在會延遲或阻止糖尿病的發(fā)生（在NOD 小鼠身上表現(xiàn)及其明顯）。
4. 不要不定時測量血糖：測高血糖的最佳時期是在早上（在一晚上很好的休息和飲食之后）。
5. 不要用不同的采血方式：采血方式的不同血糖值會有有差異。（如眼球取血和尾靜脈取血）
6. 即使相同，也不是所有的小鼠都會在同一時間點(diǎn)出現(xiàn)高血糖：需備多余的小鼠彌補(bǔ)這一缺陷。
7. 避免使用純合子小鼠（lep ob/ob or lepr db/db）來繁育：肥胖糖尿病小鼠有其他活動(吃)。另外,純合子的小鼠是不育的。
8. 不要在食盒中放置食物：由于Type 2 db 糖尿病小鼠會出現(xiàn)肥胖，所以在鼠籠底部上多放些食物能確保小鼠很容易吃到，即使到他們很非常胖的時候依然可以吃到。
9. 如果您準(zhǔn)備買小鼠做實(shí)驗(yàn)，避免小鼠到達(dá)后立即開始試驗(yàn)：適應(yīng)環(huán)境是非常關(guān)鍵的，根據(jù)不同的需要，適用期不同，但最好是至少是2周左右。在適應(yīng)期間，小鼠可能運(yùn)輸?shù)膽?yīng)激狀態(tài)中恢復(fù)，并重新適應(yīng)新環(huán)境。
10. 不要將不同背景但相同突變的小鼠混養(yǎng)和交配：糖尿病表型是受品系背景的影響的。例如，Lepr<db>突變的 C57BLKS基因背景的小鼠(stock # 000642)出現(xiàn)晚期糖尿病伴隨胰島萎縮。他們都是高血糖的，隨著時間會越來越嚴(yán)重。另一方面，Lepr<db>突變的C57BL/6J基因背景的小鼠(stock # 000697)不會出現(xiàn)晚期糖尿病和胰島萎縮。這些小鼠是很好地研究早期糖尿病模型，它們的表型在14-16周的表現(xiàn)突出。
參考文獻(xiàn)：
1. Chen H., et al., 1996. Evidence that the diabetes gene encodes the leptin receptor: identification of a mutation in the leptin receptor gene in db/db mice. Cell 84(3):491-5.
2. Chua SC Jr., et al., 1996. Phenotypes of mouse diabetes and rat fatty due to mutations in the OB (leptin) receptor [see comments] Science
271(5251):994-6.
3. Dardenne M; Savino W; Bach JF. 1984. Autoimmune mice develop antibodies to thymic hormone: production of anti-thymulin monoclonal
autoantibodies from diabetic (db/db) and B/W mice. J Immunol 133(2):740-3.
4. Fantuzzi G; Faggioni R. 2000. Leptin in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoiesis. J Leukoc Biol 68(4):437-46.
5. Gueorguiev M; Goth ML; Korbonits M. 2001. Leptin and puberty: a review. Pituitary 4(1-2):79-86.
6. Hummel KP; Dickie MM; Coleman DL. 1966. Diabetes, a new mutation in the mouse. Science 153(740):1127-8.
7. Kampfer H., et al., 2000. Lack of interferon-gamma production despite the presence of interleukin-18 during cutaneous wound healing. Mol Med
6(12):1016-27.
8. Lee GH., et al., 1996. Abnormal splicing of the leptin receptor in diabetic mice. Nature 379(6566):632-5.
9. Leiter EH; Chapman HD. 1994. Obesity-induced diabetes (diabesity) in C57BL/KsJ mice produces aberrant trans-regulation of sex steroid
sulfotransferase genes. J Clin Invest 93(5):2007-13.
10. Mandel MA; Mahmoud AA. 1978. Impairment of cell-mediated immunity in mutation diabetic mice (db/db). J Immunol 120(4):1375-7.
11. Serreze DV., et al., 1988. Molecular mimicry between insulin and retroviral antigen p73. Development of cross-reactive autoantibodies in sera of NOD and C57BL/KsJ db/db mice. Diabetes 37(3):351- 8.
12. Yoon JW., et al., 1988. Genetic control of organ-reactive autoantibody production in mice by
obesity (ob) diabetes (db) genes. Diabetes 37(9):1287-93.
13. https://www.jax.org/strain/000642
