APP/PS1 MICE—— 神經(jīng)學(xué)博士最怕養(yǎng)的小鼠
2023-05-10
經(jīng)常有客戶咨詢關(guān)于APP/PS1的鼠，希望有直接獲得APP/PS1的大周齡（大月齡）的鼠，相信這是所有做AD的人的血淚，因為這個老鼠太太太難養(yǎng)了，而且要養(yǎng)很老很老很老才能開始實驗，一旦老鼠閃失，就要從頭來過（心累，畢業(yè)就是因為老鼠不夠老，但是鼠再不老，人就老了）。
APP/PS1是目前國內(nèi)研究AD最經(jīng)典的模型。
基本情況如下：
雙轉(zhuǎn)基因的小鼠可表達(dá)突變的人類早老素1(PS1-dE9)和人鼠淀粉樣前蛋白(APPswe)融合體，這兩個基因的表達(dá)都由小鼠朊病毒蛋白啟動子啟動。
人類早老素基因的PS1-dE9突變是該基因的第九個外顯子缺失產(chǎn)生的，此突變會導(dǎo)致早發(fā)性老年癡呆癥。對小鼠腦蛋白勻漿進(jìn)行免疫檢測發(fā)現(xiàn)，人類早老素蛋白高水平地替代了可檢測到的小鼠內(nèi)源性蛋白，并且，在腦勻漿中還檢測到了人源淀粉樣前蛋白。據(jù)研究者報道，6-7月齡的小鼠腦內(nèi)會形成beta淀粉狀蛋白沉淀。在筆者之前的AD的文章中也比較過APP/PS1的發(fā)病情況。
有興趣的可以打開之前的文章比較一下不同AD模型的之間的差異。
APP/PS1有3個飼養(yǎng)難點：
APP/PS1的male鼠特別容易打架，所有很多時候必須低密度飼養(yǎng)。
B6-APP/PS1鼠，容易在大周齡的時候容易發(fā)鼠癲癇，且有部分死亡。（B6C3H的背景很少出現(xiàn)癲癇）
B6-APP/PS1的feamle鼠，8周之前很容易死亡。
由于APP/PS1的品系特點，所以往往100只鼠，養(yǎng)到12月的時候，通常只剩下一半可以用于實驗（血與淚的教訓(xùn)?。?/p>