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阿爾茨海默癥與其常見動物模型

2023-05-10

     尋找合適的阿爾茨海默癥動物模型需要先了解阿爾茨海默癥是怎樣的疾病。


   (本文分為兩部分,第一部分為AD的簡述,第二部分為常用AD小鼠模型的介紹


 

  

        阿爾茨海默癥是全球第六大最常見的死亡原因。 如何治療AD,是全球醫(yī)藥的重要問題,不可避免的一個問題就是尋找何種的動物模型來進行測試。

         平均每65秒鐘就會有一人患上這種疾病,面對這樣的統(tǒng)計數(shù)據(jù),我們都不可避免地會問自己:我會得阿爾茨海默癥嗎?我會不會也有很大風險?

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什么是老年癡呆癥?

阿爾茨海默是一種不可逆的大腦疾病。這是一種漸進神經(jīng)退行性疾病,會導致記憶,認知和行為等功能障礙。 

該疾病1906年由德國精神科醫(yī)生和神經(jīng)病理學家Alois Alzheimer博士首次發(fā)現(xiàn)。他檢查了一名婦女的大腦,該死者伴隨著記憶力減退,語言問題和行為改變等癥狀。他在她的大腦中發(fā)現(xiàn)了異常的團塊(稱為淀粉樣斑塊,并且在她的腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)纖維纏結,這是阿爾茨海默的一些主要特征。

自從最初的發(fā)現(xiàn)以來,在患有阿爾茨海默的人中還發(fā)現(xiàn)了大腦中許多其他復雜的變化,包括神經(jīng)元之間的連接減少。

有什么癥狀?

阿爾茨海默常見的早期癥狀廣為人知的。

刻意努力去記住新的記憶是該疾病發(fā)作的常見跡象之一。隨著年齡的增長,甚至很難去記住一個人的名字。這是更為嚴重的記憶丟失,受害者最初可能無法注意到自己已經(jīng)有這個問題。

除了記憶力減退外,阿爾茨海默癥的癥狀還包括思維其他方面的下降。這可能包括努力尋找正確詞匯,無法完成熟悉的任務,判斷力受損甚至視覺和空間意識功能障礙。 

在最嚴重的情況下,阿爾茨海默會導致突然的情緒波動,行為的極端變化,思維的混亂,甚至是身體上的問題,例如說話,走路和進食困難。

有哪些危險因素?

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研究表明,許多因素可能會影響您患上阿爾茨海默概率,盡管這些因素本身都不是致病的明確原因。

年齡

老年是最明顯的危險因素之一。絕大多數(shù)人在65歲以后就會患上阿爾茨海默癥,一旦您年滿65歲,患老年癡呆癥的風險就會每五年增加一倍。但是阿爾茨海默癥不僅會影響65歲以上的人群,已有發(fā)現(xiàn)30余歲的人中也有患病者,不過這種情況極為罕見。

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家史

您家庭中的阿爾茨海默病史也會增加您患該病的風險。如果您有多個家庭成員患有該疾病,則患病風險會更大。

盡管這可能是由于遺傳因素,但可能還有其他因素在起作用。其中可能包括影響您自己和家人的環(huán)境因素。

如果您的家人確實有阿爾茨海默氏病的病史,請不要驚慌。由于阿爾茨海默氏病的家族史,患病風險的增加僅為 0.6左右。年齡依然是更重要的危險因素。

性別

性別是阿爾茨海默氏病的另一個重要危險因素。

該疾病最早于1906年發(fā)現(xiàn)于一名女性,65歲以上患有老年癡呆癥的女性數(shù)量大約是男性的兩倍。這可能部分是因為女性的壽命更長,甚至可能與更年期有關。

其他因素

還有其他因素可能會增加您患阿爾茨海默氏病的風險。

頭部受過傷的人與阿爾茨海默氏癥的風險增加之間有相關性。高血壓,心臟病,高膽固醇和糖尿病等影響心臟的疾病也會增加您的患病風險。在拉丁裔和非裔美國人中,老年癡呆癥的患病率也更高。

我們該怎么做才能最大程度地降低風險?

與老年癡呆癥有關的許多風險因素,例如您的年齡和性別,都超出了您的控制范圍。

但是有一些方法可以采取來減少其他因素引起的風險。 研究表明 ,降低可能影響心臟疾病的風險會降低老年癡呆癥的風險。戒煙,減少酗酒,進行定期運動以及均衡飲食都可以幫助您的心臟和老年癡呆癥患者。 

有證據(jù)表明,保持頭腦活躍也可能會降低一定的風險。做一些挑戰(zhàn)您的大腦的事情,例如學習語言或做單詞拼圖可能在一定程度上有所幫助。

常見的AD模型的比較

在國內(nèi)目前常用的AD模型主要是APP/PS1、3XTg、5XFad、P19等經(jīng)典的小鼠模型,這些經(jīng)典模型主要是圍繞APP、Tau、PS1、APOE、BEACE1等相關基因的突變或者人源化來制作的單基因或者多基因的復合模型,由于制作的差異導致在AD表型上各不相同,應用領域又有各自差異。那么這些模型在斑塊、突出丟失、行為的差異又是如何的?何種模型更適合做AD的研究呢?

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      從上述數(shù)據(jù)可以看出,AD模型千差萬別,發(fā)病時間、認知、神經(jīng)損傷都不一樣,AD模型全球超過200種模型,那么如何才能尋找到合適自己研究的模型呢?

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      https://www.alzforum.org/research-models/alzheimers-disease