動脈粥樣硬化的常用小鼠模型:APOE和LDLR模型的比較
2023-05-08
先把結(jié)論放前面:方便大家閱讀
總結(jié):APOE 小鼠與LDLR 小鼠模型對比
表型 | APOE KO小鼠 | LDLR KO小鼠 |
高膽固醇血癥 | ~400mg/dl;是對照的5倍以上 | ~200-275mg/dl;是對照的2-3以上 |
VLDL | 大幅度升高 | 適度升高 |
IDL/LDL | 適度升高 | 大幅度升高 |
HDL | 降低 | 適度升高 |
自發(fā)斑塊 | 3月齡:近端主動脈出現(xiàn)脂質(zhì)條紋 8月齡:主動脈出現(xiàn)斑塊 | 無 |
飲食誘導(dǎo)斑塊 | 動脈粥樣飲食條件下14周出現(xiàn)大量大型斑塊 | 高膽固醇飲食下12周出現(xiàn)中等斑塊 |
自發(fā)損傷 | 6月齡時出現(xiàn) | 無 |
飲食誘導(dǎo)損傷 | 與攝入的膽固醇含量呈正比 | 主動脈出現(xiàn)脂質(zhì)條紋 |
其他 | 空間學(xué)習(xí)能力異常 | 高膽固醇飲食下出現(xiàn)代謝紊亂綜合癥 |
不同WD飼料的影響:
對于APOE鼠造動脈粥樣硬化來說,除了脂肪含量,影響最大的是膽固醇的含量,西方飲食079B膽固醇含量最少,效果應(yīng)該最慢,大概是16周,108c膽固醇和109c一致,但109c額外添加有膽酸鈉,可以加速動脈粥樣硬化的發(fā)展。對于APOE我們一般推薦使用108c。108c大概是12周,109c大概是8周。109C的動脈粥樣硬化會發(fā)展的更快,動脈粥樣硬化通常會伴隨有動脈內(nèi)膜炎癥,109C因?yàn)橛心懰徕c,會加重這個炎癥。
(不同飼料成分組成)
各自模型特點(diǎn):
APOE小鼠:
APOE敲除的純合子小鼠血漿膽固醇總量水平顯著升高,且與性別、年齡無關(guān)。3月齡可在近端大動脈發(fā)現(xiàn)脂肪紋,脂肪紋會隨著年齡增長,同時脂質(zhì)減少、細(xì)胞變得更細(xì)長,具有典型的動脈粥樣硬化病變過程。已證明年老的APOE缺陷小鼠(大于17個月)腦部出現(xiàn)晶狀膽固醇結(jié)晶,脂質(zhì)滴和泡沫細(xì)胞中出現(xiàn)黃瘤,脈絡(luò)叢和腹側(cè)穹中也有小黃瘤。
神經(jīng)生物學(xué)研究:最近研究表明